Multidisciplinami pristup istraživanju dentalnih materijala, oralnog mikrobioma i sistemskih učinaka onkološke terapije MIDOS

O projektu
Projekt obuhvaća više istraživačkih cjelina s ciljem unapređenja razumijevanja bioloških, funkcionalnih i svojstava materijala u području dentalne medicine, s posebnim naglaskom na kliničku primjenjivost i biokompatibilnost. Prva cjelina istražuje učinak desenzitizirajućeg agensa koji sadrži srebro-diamin-fluorid (SDF) i kalij jodid (KI) na snagu veze univerzalnih adheziva i samoadherirajućih kompozita. Istraživanje će se provoditi in vitro na dentinskim diskovima, a mehanička svojstva veze analizirat će se pomoću smičnog testa Ultradent mjernim strojem. Druga cjelina bavi se korozijom nikal-titanskih endodontskih instrumenata izrađenih od različitih NiTi legura (austenitne, M-žica, R-faza, CM-žica), pri čemu će se potenciodinamičkim mjerenjima ispitivati utjecaj broja korištenja, sterilizacije i koncentracije irigacijskih sredstava, uz potencijalni razvoj uređaja za mjerenje cikličkog zamora endodntskih isntrumenata. Treći dio istraživanja bavit će se procijenom sposobnost UV zračenja (172 nm) za inaktivaciju različitih bakterija s ciljem utvrđivanja optimalnih uvjeta sterilizacije površina, a u daljenjem istraživanju kaviteta prije izrade ispuna i korijenskih kanala. Četvrti dio projekta usmjeren je na procjenu izlučivanja monomera iz kompozita različitih viskoznosti nakon polimerizacije različitim izvorima svjetlosti (LED lampa i plavi diodni laser). Izlučeni spojevi identificirat će se metodom LC-MS/MS, a stupanj konverzije odredit će se nano FTIR spektroskopijom. Posebna pozornost posvetit će se utjecaju zaostalih monomera na sastav i ravnotežu oralnog mikrobioma, jer je poznato da oni mogu imati citotoksične, oksidativne i antimikrobne učinke koji narušavaju homeostazu i potencijalno doprinose razvoju disbioze i oralnih bolesti. Istraživanje oralnog mikrobioma otkriva uzroke bolesti usne šupljine, povezanost sa općim zdravljem te omogućuje razvoj individualiziranih terapija i rano otkrivanje bolesti putem sline. Peta cjelina ima za cilj istražiti povezanost između sastava mikrobioma i terapijskog ishoda kod pacijenata s karcinomom glave i vrata, s naglaskom na imunoterapiju. Uspostavom mikrobioloških i imunoloških profila moguće je razviti nove dijagnostičke alate i ciljane intervencije, čime bi se doprinijelo personaliziranoj medicini i poboljšanju ishoda liječenja. Šesta cjelina bavi se ispitivanjem omjera kreatinina i cistatina C u slini kao mogućeg neinvazivnog biomarkera sarkopenije kod pacijenata na radioterapiji. Dobiveni rezultati mogu doprinijeti razvoju sigurnijih dentalnih materijala, optimizaciji terapijskih pristupa i individualiziranoj skrbi za onkološke pacijente.

Ciljevi projekta

Glavni cilj:
Unaprijediti razumijevanje bioloških i funkcionalnih svojstava materijala i metoda relevantnih za dentalnu medicinu kroz višecjelinsko ispitivanje adhezije, korozije, sterilizacije, oslobađanja monomera, promjena oralnog mikrobioma i potencijalnih salivarnih biomarkera, s posebnim naglaskom na kliničku primjenjivost i biokompatibilnost.

Dodatni ciljevi:
1. Ispitati učinak SDF/KI desenzitizirajućeg agensa na snagu veze univerzalnih adheziva i samoadherirajućih kompozita (in vitro, smični test)

2. Analizirati korozijska svojstva NiTi endodontskih instrumenata izrađenih od različitih legura, ovisno o broju korištenja, sterilizaciji i irigacijskim sredstvima (potenciodinamička mjerenja).

3. Razviti uređaj za mjerenje cikličkog zamora rotacijskih i recipročnih strojnih endodontskih instrumenata

4. Procjeniti učinkovitost sterilizacije bakterija UV zračenjem (172 nm) (mikrobiološka mjerenja)

5. Procijeniti izlučivanje monomera iz dentalnih kompozita i njihov utjecaj na oralni mikrobiom, koristeći LC-MS/MS i nano FTIR spektroskopiju.

6. Karakterizirati oralni i crijevni mikrobiom pacijenata s karcinomom glave i vrata prije, tijekom i nakon terapije i identificirati mikrobiološke markere povezane s terapijskim ishodima, mukozitisom i sekundarnim infekcijama.

7. Doprinijeti razvoju personaliziranih terapijskih pristupa za bolju prognozu i kvalitetu života pacijenata.

8. Procijeniti omjer kreatinina i cistatina C u slini kao potencijalni neinvazivni biomarker sarkopenije kod onkoloških pacijenata.

Popis suradnika
Voditeljica projekta:
Izv. prof. dr. sc. Eva Klarić

Članovi istraživačkog tima (SFZG):
Ana Ivanišević    izv.prof.dr.sc.
Bernard Janković izv.prof.dr.sc.
Jurica Matijević    izv.prof.dr.sc.
Davorin Herceg    izv.prof.dr.sc.
Juraj Prejac    doc.dr.sc.
Marin Prpić    doc.dr.sc.
Domina Kekez    dr.med.

Vanjski suradnici:
Mario Rakić    dr.sc.    Institut za Fiziku
Iva Šrut Rakić    dr.sc.    Institut za Fiziku
Vesna Alar    redoviti profesor    Fakultet strojarstva i brodogradnje, Sveučilište u Zagrebu
Tomislav Ivanković    Izvanredni profesor    PMF, Sveučilište u Zagrebu
Marin Golčić    dr.sc.    KBC Rijeka

Doprinos istraživanja 

• Predloženo istraživanje značajno doprinosi interdisciplinarnom razumijevanju i primjeni bioloških, funkcionalnih i materijalnih svojstava u dentalnoj medicini s jasnim fokusom na kliničku primjenjivost i sigurnost pacijenata. Projekt objedinjuje šest međusobno povezanih istraživačkih cjelina koje zajedno adresiraju ključne izazove moderne dentalne medicine i opće medicine tj onkologije.
• Poseban naglasak stavljen je na ulogu mikrobioma kao dijagnostičkog biomarkera i terapijske mete kod karcinoma glave i vrata, čime se otvara prostor za razvoj personalizirane medicine. Također, istraživanje neinvazivnih salivarnih biomarkera sarkopenije može unaprijediti skrb za onkološke pacijente. Rezultati će doprinijeti sigurnijim materijalima, individualiziranim terapijama i boljoj integraciji dentalne medicine u širu zdravstvenu skrb. Ukupno gledano, projekt značajno doprinosi: unapređenju biokompatibilnosti dentalnih materijala, razvoju inovativnih dijagnostičkih i terapijskih pristupa, boljem razumijevanju odnosa između oralnog zdravlja, mikrobioma i sistemskih bolesti, te unaprjeđenju personalizirane skrbi u dentalnoj i onkološkoj praksi.

Publikacije i diseminacija

• znanstveni radovi
• kongresna priopćenja
• predavanja i edukativne aktivnosti

Financiranje
Projekt MOZIB financira se iz sredstava Nacionalnog plana oporavka i otpornosti 2021.–2026. (NPOO (iz izvora 581 – Mehanizam za oporavak i otpornost), u okviru programskog financiranja javnih visokih učilišta putem Programskog ugovora između Ministarstva znanosti, obrazovanja i mladih i Stomatološkog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu
Ukupno trajanje: 48 mjeseci.

POVEZNICA NA CRORIS: https://www.croris.hr/projekti/projekt/16778

Kontakt
Voditeljica projekta:
Izv. prof. dr. sc. Eva Klarić
Zavod za endodonciju I restaurativnu dentalnu medicinu
Stomatološki fakultet Sveučilišta u Zagrebu
e-mail adresa: eklaric@sfzg.hr